日前，由中國科學院海洋研究所范曉研究員等人完成的“一種溴酚類化合物及其制備和應用”獲國家發(fā)明專利授權。（專利號：ZL 200410087506.7 ）
本發(fā)明涉及溴酚類化合物，具體地說是一種新的溴酚類化合物、分離方法及其應用；該化合物的結構式如圖，該化合物可作為PTP1B抑制劑，可用于治療各種糖尿病、肥胖癥。本發(fā)明化合物為一種新的化合物，與肽類或類肽化合物相比較，它屬于小分子有機化合物，易于制備和工業(yè)化應用。本發(fā)明化合物對蛋白質酪氨酸磷酸酯酶PTPlB有較好的抑制作用，本發(fā)明化合物作為選擇性的PTPlB抑制劑在糖尿病和肥胖癥的治療中有重要的價值。
PTPlB是最早被純化和確定生物學特征的PTPase。早期研究證明能在體外有效地將胰島素受體去磷酸化。最近研究證明PTPlB能夠負調控胰島素信號轉導通路并主要作用于胰島素受體；更為重要的實驗證據(jù)來自PTPlB基因敲除小鼠。Elchebly等報道，運用同源重組的方法產生的PTPlB基因敲除的小鼠生長正常，有生殖力，對胰島素敏感性顯著增強，而且這一增強作用與肝臟和骨骼肌中胰島素受體及胰島素受體底物1磷酸化水平的增強相關[ElcheblyM?，et a1．Science，283，1544—1548．]。而且，PTPlB基因敲除的小鼠對食物誘導的體重增加和胰島素抵抗也有抵抗作用。Klaman等所做實驗也得到同樣的結果，并發(fā)現(xiàn)PTPlB基因敲除的小鼠之所以對食物誘導的體重增加有抵抗作用，是由于脂肪細胞體積的減少，而脂肪細胞的數(shù)量并不改變。 IKlaman L．D?，et a1．Molecular and CellularBiology， 20(15)：5479-5489]。這些實驗更加有力地證明了PTPlB在胰島素敏感性和脂肪儲存方面的重要作用，從試驗上明確了它是治療2型糖尿病和肥胖癥的一個潛在藥物作用靶點。
目前PTPlB選擇性抑制劑的研究大多局限于一些活性較強的大分子肽類或類肽化合物。但是小分子PTPlB抑制劑更易于工業(yè)化應用，所以從天然產物中尋找小分子的PTPlB抑制劑具有廣闊的開發(fā)前景。
