日前，由中國(guó)科學(xué)院海洋研究所孫黎研究員等完成“遲緩愛德華氏菌密度感應(yīng)系統(tǒng)阻斷因子及其構(gòu)建和應(yīng)用”獲國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)。（專利號(hào): ZL 200910014515.6 ）
遲緩愛德華氏菌為一種重要的養(yǎng)殖水生生物病原菌，能夠感染多種魚類、動(dòng)物以及人類，由遲緩愛德華氏菌引起的愛德華氏菌病每年給我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)帶來極大經(jīng)濟(jì)損失。遲緩愛德華氏菌密度感應(yīng)系統(tǒng)阻斷因子具有序列表SEQ ID No.1中的氨基酸序列，將質(zhì)粒pCI-neo用EcoRI/SmaI酶切后與寡聚核苷酸P1連接得具有序列表SEQ ID No.1中的氨基酸序列所示的質(zhì)粒pC5411，有提高動(dòng)物體內(nèi)機(jī)體抵抗細(xì)菌感染的作用。本發(fā)明所得遲緩愛德華氏菌LuxS/AI2密度感應(yīng)系統(tǒng)阻斷因子為小分子可分泌性肽，其在動(dòng)物體內(nèi)表達(dá)能夠顯著降低致病性遲緩愛德華氏菌在機(jī)體內(nèi)的侵染能力。
密度感應(yīng)(quorum sellslng)是一種細(xì)菌用于調(diào)控群體行為的方式。已發(fā)現(xiàn)的密度感應(yīng)系統(tǒng)有多種，其中一類為L(zhǎng)uxS／A12所介導(dǎo)。這一類系統(tǒng)利用二類自體誘導(dǎo)分子(autoinducer 2)A12作為傳導(dǎo)信號(hào)；A12是一種小分子化合物，由LuxS等酶合成。A12可以穿過細(xì)胞膜，擴(kuò)散至細(xì)胞外；當(dāng)細(xì)胞生長(zhǎng)達(dá)到一定程度時(shí)，其所分泌的A12分子在環(huán)境中達(dá)到一定的濃度，即可被其它周邊細(xì)菌感應(yīng)到，由此導(dǎo)致細(xì)菌中某些基因表達(dá)的變化，從而誘發(fā)該環(huán)境中細(xì)菌群體行為的改變。不同于一類自體誘導(dǎo)分子(autoinducer 1)A11，A12分子可以被不同種／屬細(xì)菌識(shí)別，因而是一種種間信號(hào)傳導(dǎo)因子。由于LuxS／A12密度感應(yīng)系統(tǒng)調(diào)控多種細(xì)菌生命過程，如生長(zhǎng)代謝，致病能力，環(huán)境適應(yīng)等，因而阻斷該系統(tǒng)往往對(duì)細(xì)菌，尤其是病原菌，有諸多影響。基于此，密度感應(yīng)系統(tǒng)前已成為控制細(xì)菌性疾病感染的藥物研究靶點(diǎn)。
