近日，中科院大連化學(xué)物理研究所梁鑫淼研究員領(lǐng)導(dǎo)的液相色譜分離材料研究組（1803組）與美國加州大學(xué)歐文分校Civelli教授領(lǐng)導(dǎo)的藥理學(xué)團隊合作，在傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛中藥延胡索中發(fā)現(xiàn)了一種新的止痛有效成分——去氫紫堇球堿（dehydrocorybulbine，DHCB）。相關(guān)研究成果已于1月2日在線發(fā)表在Cell子刊、國際知名生物學(xué)雜志Current Biology上（doi:10.1016/j.cub.2013.11.039）。
該項研究旨在利用現(xiàn)代高效分離技術(shù)，結(jié)合高通量高內(nèi)涵的活性篩選，對傳統(tǒng)中藥中的物質(zhì)基礎(chǔ)和有效成分進行深入剖析和挖掘，以期提升對中藥的整體認識，并發(fā)現(xiàn)有潛力的先導(dǎo)化合物進行新藥開發(fā)。
在此次合作研究中，兩國科學(xué)家聚焦于鎮(zhèn)痛活性成分的發(fā)現(xiàn)。研究者首先采用高效液相色譜分離技術(shù)將十種知名鎮(zhèn)痛中藥制備成500個標準組分，通過系統(tǒng)活性篩選，最終將目標鎖定在了延胡索的一個組分上。經(jīng)過進一步的純化分離和結(jié)構(gòu)鑒定，確認其中的活性化合物為DHCB。并以小檗堿為原料，實現(xiàn)了DHCB的化學(xué)半合成。動物實驗表明，DHCB對急性疼痛、炎癥性疼痛和神經(jīng)性疼痛都有顯著的緩解作用，雖然在鎮(zhèn)痛效果不如嗎啡，但在作用持續(xù)時間以及耐藥性上，DHCB都要明顯優(yōu)于嗎啡。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，DHCB的作用靶點并非阿片受體，而是與多巴胺D2受體相關(guān)，這將大大降低該化合物的成癮風險。因此DHCB對于低水平、持續(xù)性的慢性疼痛可能具有較好的治療前景。而慢性疼痛，特別是神經(jīng)性慢性疼痛，臨床尚缺乏有效治療手段，從而往往導(dǎo)致患者濫用止痛藥。DHCB的發(fā)現(xiàn)，為此類疼痛問題的治療帶來新的希望。
以上研究得到了中國國家自然科學(xué)基金委、科技部國際合作等相關(guān)項目的資助。
大連化物所本草物質(zhì)組學(xué)研究取得新進展
