日前，中國(guó)科學(xué)院青島生物能源與過(guò)程研究所代謝物組學(xué)團(tuán)隊(duì)馮銀剛研究員和中科院生物物理所柯莎（Sarah Perrett）研究組在翻譯控制腫瘤蛋白（TCTP）參與蛋白質(zhì)相互作用研究中取得重要進(jìn)展，揭示了TCTP與翻譯延伸因子的相互作用可能代表了TCTP的一個(gè)基本生物學(xué)功能，相關(guān)成果于1月29日在線發(fā)表在J. Biol. Chem.
TCTP是一個(gè)在真核生物中保守和富含的蛋白質(zhì)，該蛋白和細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、凋亡相關(guān)，可能參與癌癥發(fā)生、炎癥反應(yīng)等過(guò)程。馮銀剛研究員曾在2007年報(bào)道了人TCTP的核磁共振溶液結(jié)構(gòu)和鈣結(jié)合位點(diǎn)，隨后對(duì)TCTP參與的多種蛋白質(zhì)相互作用進(jìn)行了系統(tǒng)研究。其與柯莎研究員合作，對(duì)TCTP與翻譯延伸因子eEF1B 的相互作用進(jìn)行了深入研究，通過(guò)核磁共振和等溫滴定量熱等方法鑒定了兩個(gè)蛋白質(zhì)相互作用的關(guān)鍵區(qū)域和關(guān)鍵氨基酸殘基，并計(jì)算了復(fù)合物的結(jié)構(gòu)模型。
研究表明，eEF1B 上的一個(gè)新的CAR結(jié)構(gòu)域是負(fù)責(zé)參與TCTP相互作用的關(guān)鍵區(qū)域，該區(qū)域通過(guò)疏水和靜電相互作用與TCTP形成復(fù)合體。序列分析表明，該結(jié)CAR結(jié)構(gòu)域在所有真核生物的eEF1B復(fù)合體中的核苷交換因子中都保守。進(jìn)一步使用酵母和光合微藻（微擬球藻）的TCTP和eEF1B 蛋白對(duì)其之間相互作用進(jìn)行驗(yàn)證，表明該相互作用在整個(gè)真核生物中都保守，可能代表了TCTP的一個(gè)基本的生物學(xué)功能。TCTP與已報(bào)道的其他蛋白質(zhì)的相互作用也都缺少相應(yīng)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究，該研究工作為這些蛋白質(zhì)相互作用的進(jìn)一步研究提供了范例。
上述研究由馮銀剛研究員和柯莎研究員共同主持完成，項(xiàng)目得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委及北京市自然科學(xué)基金委的資助。
圖1. （A）TCTP和eEF1B 的CAR結(jié)構(gòu)域的復(fù)合體結(jié)構(gòu)模型 （B）TCTP結(jié)合位點(diǎn)在eEF1B中各種核苷交換因子的CAR結(jié)構(gòu)域上的保守性。
原文鏈接：http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M114.628594
