近日，大連化物所生物分子高分辨分離分析及代謝組學(xué)研究組（1808組）許國(guó)旺研究員團(tuán)隊(duì)與鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院余祖江教授團(tuán)隊(duì)及美國(guó)NIH莊正平教授團(tuán)隊(duì)合作在肝衰竭轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展，共同揭示了肝衰竭的代謝重編程機(jī)制，提出代謝干預(yù)治療肝衰竭的新策略。
肝衰竭（ACLF）以肝功能急性失代償、器官衰竭為特征，死亡率高達(dá)50%。肝移植仍然是目前唯一有效的治療方法，但該方法存在供體缺乏、費(fèi)用昂貴、等待期患者病程進(jìn)展快速等難題。臨床上亟需尋找一種有效的肝衰竭治療策略。針對(duì)此問題，該研究團(tuán)隊(duì)采用功能代謝組學(xué)策略，開展了肝衰竭的代謝重編程機(jī)制及干預(yù)研究，揭示了肝衰竭的異常代謝特征，即糖酵解、檸檬酸循環(huán)與尿素循環(huán)受抑制，脂肪酸氧化與谷氨酰胺回補(bǔ)增強(qiáng)。異常代謝主要受高氨和缺氧的微環(huán)境影響。體外研究發(fā)現(xiàn)，抑制脂肪酸氧化，糖酵解被動(dòng)增強(qiáng)，可以提高肝細(xì)胞在高氨和低氧微環(huán)境中的存活率。基于此發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)提出了一種新的肝衰竭治療策略，即抑制脂肪酸氧化，提高肝細(xì)胞再生能力。
曲美他嗪（TMZ）作為特異性的脂肪酸氧化抑制劑，是一種治療心絞痛的藥物。在該研究的體外和體內(nèi)模型中發(fā)現(xiàn)，TMZ干預(yù)后的肝細(xì)胞糖酵解增強(qiáng)，有效降低了微環(huán)境中肝細(xì)胞的凋亡率。在鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院的隨機(jī)臨床試驗(yàn)(ChiCTR-OPC-15006839)中證實(shí)，使用TMZ治療肝衰竭患者后，3個(gè)月的總體死亡率明顯降低。本研究為治療肝衰竭提供了一種新策略。
相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《尖端科學(xué)》（Advanced Science）上。以上工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目等的資助。（文/圖 周洋）
