近日，大連化物所生物分子高分辨分離分析及代謝組學(xué)研究組（1808組）許國旺研究員團(tuán)隊(duì)與美國國家癌癥研究所（NCI）楊春章研究員團(tuán)隊(duì)合作，在異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）突變膠質(zhì)瘤的治療方面取得新進(jìn)展，揭示了Nrf2調(diào)控的谷胱甘肽（GSH）代謝通路的重要性，提出了干預(yù)谷胱甘肽代謝治療膠質(zhì)瘤的新策略。
膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性腦腫瘤，IDH1突變是其中常見的致病性突變，但目前缺乏針對IDH1突變膠質(zhì)瘤的選擇性治療方法。針對此問題，該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)IDH1突變的癌細(xì)胞中，谷胱甘肽合成代謝通路十分活躍。谷胱甘肽合成代謝受Nrf2轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控，是重要的抗氧化代謝途徑。體外研究發(fā)現(xiàn)，抑制Nrf2的轉(zhuǎn)錄活性，可減少谷胱甘肽的合成，從而使IDH1突變的癌細(xì)胞凋亡?；诖税l(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)提出了抑制谷胱甘肽代謝途徑治療IDH1突變膠質(zhì)瘤的新策略。
雷公藤甲素（Triptolide）是從雷公藤中提取的一種二萜環(huán)氧化合物，是高效的Nrf2抑制劑。在體外和體內(nèi)模型中發(fā)現(xiàn)，雷公藤甲素干預(yù)的IDH1突變膠質(zhì)瘤細(xì)胞中，Nrf2的轉(zhuǎn)錄活性被抑制，GCLC、GCLM和SLC7A11的表達(dá)下調(diào)，從而破壞了谷胱甘肽的代謝，細(xì)胞內(nèi)的氧化損傷增加，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。該研究闡述了抑制Nrf2調(diào)控的谷胱甘肽代謝通路對腫瘤治療的重要性，同時為治療IDH1突變的惡性腫瘤提供了一種新的思路。
相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。以上工作得到了國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。（文/圖 于迪）
