近日，大連化物所精細化工研究室仿生催化合成創(chuàng)新特區(qū)研究組（02T4組）陳慶安研究員團隊開發(fā)了一種銅催化的不對稱三組分偶聯(lián)策略，用于快速合成手性 -季碳氨基酸。
光學(xué)純的 -季碳氨基酸是一類重要的非天然氨基酸，其特點是與羧基和氨基相連的 -碳上的2個氫原子均被其他基團取代，不會發(fā)生異構(gòu)化，具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、剛性較強等特點，在合成具有特定生物學(xué)活性的非天然肽和蛋白質(zhì)過程中起著重要作用。此外，手性 -季碳氨基酸還是很多生物活性分子、藥物以及天然產(chǎn)物的核心結(jié)構(gòu)單元。
-季碳氨基酸的不對稱構(gòu)筑一直是當(dāng)代合成化學(xué)的研究熱點。該過程需要同時對化學(xué)、區(qū)域、非對映和對映選擇性進行調(diào)控，但是，發(fā)展單一的不對稱催化體系來實現(xiàn)這一目標仍然具有很大的挑戰(zhàn)性。
銅催化的三組分反應(yīng)構(gòu)建手性氨基酸酯
陳慶安團隊開發(fā)了一種銅催化體系，實現(xiàn)了聯(lián)烯、聯(lián)硼酸頻那醇酯和酮酸酯亞胺的不對稱三組分偶聯(lián)，用于合成具有相鄰手性中心的 -季碳氨基酸酯。通過使用大位阻的手性C2對稱N-雜環(huán)卡賓（NHC）配體，可以實現(xiàn)高度立體化學(xué)控制。產(chǎn)物中還含有易于衍生的硼酯官能團，可以廣泛應(yīng)用于有機合成中。該研究成果為手性 -季碳氨基酸的合成提供了新方法，為選擇性的精準調(diào)控提供了新思路。
相關(guān)研究成果發(fā)表在Cell Reports Physical Science上。該工作得到了國家自然科學(xué)基金項目、所創(chuàng)新基金項目、遼寧省興遼英才計劃項目等資助。（文/圖 趙朝陽、呼延成）
