免疫治療是當(dāng)今腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)和未來趨勢(shì)。目前，國內(nèi)上市的腫瘤免疫治療藥物大部分為國外原創(chuàng)而國內(nèi)仿制，缺乏自主創(chuàng)新品種。在腫瘤免疫治療過程中，藥物對(duì)腫瘤組織的靶向特異性和藥物在腫瘤微環(huán)境中激活免疫系統(tǒng)的有效性是治療成功的關(guān)鍵。超級(jí)抗原分子可在極低的劑量下高效激活人體的免疫反應(yīng)，并對(duì)腫瘤細(xì)胞和實(shí)體瘤產(chǎn)生有效免疫殺傷，是一種極具開發(fā)前景的腫瘤免疫治療劑。
中國科學(xué)院沈陽應(yīng)用生態(tài)研究所微生物資源與生態(tài)課題組，依托“沈陽市超級(jí)抗原研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”，致力于超級(jí)抗原生物大分子構(gòu)效關(guān)系研究、結(jié)構(gòu)改造和免疫抗腫瘤藥物開發(fā)，連續(xù)承擔(dān)科技部“十一五”、“十二五”國家科技重大專項(xiàng)重大新藥創(chuàng)制，“中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技A專項(xiàng)”等項(xiàng)目，取得了一系列研究成果。近期，徐明愷研究員創(chuàng)新性的將腫瘤靶向穿膜肽iRGD與活性增強(qiáng)的超級(jí)抗原改構(gòu)體ST-4以基因工程的方式融合，構(gòu)建出全新的腫瘤靶向超級(jí)抗原ST-4-iRGD。研究選取4T1乳腺癌細(xì)胞系和B16F10黑色素瘤細(xì)胞系，分別在體外細(xì)胞模型和荷瘤小鼠體內(nèi)模型中，對(duì)ST-4-iRGD的腫瘤靶向性及抗腫瘤活性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。研究發(fā)現(xiàn)，ST-4-iRGD可腫瘤特異性的靶向并穿透到腫瘤組織中，并展現(xiàn)出顯著增強(qiáng)的腫瘤抑制率，實(shí)體瘤明顯縮小，生存期顯著延長。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，靶向分子的引入顯著加強(qiáng)了超級(jí)抗原在腫瘤微環(huán)境中的組織分布，并有效的提升了實(shí)體瘤組織中淋巴細(xì)胞的浸潤程度，發(fā)揮了更強(qiáng)的腫瘤免疫治療效果。此外，在整個(gè)研究過程中未發(fā)現(xiàn)ST-4-iRGD引發(fā)的任何毒性效應(yīng)，具有極好的新藥開發(fā)前景。
該成果以“An iRGD peptide fused superantigen mutant induced tumor-targeting and T lymphocyte infiltrating in cancer immunotherapy”為題于2020年發(fā)表在藥學(xué)Top期刊International Journal of Pharmaceutics。博士研究生宋宇博為第一作者，徐明愷研究員為通訊作者，該研究得到了“中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技A專項(xiàng)”、“遼寧省興遼英才計(jì)劃項(xiàng)目”、“沈陽市科技局中青年科技創(chuàng)新人才計(jì)劃項(xiàng)目”等支持。
