近日，中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所研究員陳慶安團(tuán)隊(duì)和沈陽藥科大學(xué)副教授蔣旭亮在鈀催化吲唑與異戊二烯區(qū)域多樣性偶聯(lián)反應(yīng)方面取得新進(jìn)展，發(fā)展了一種通過改變配體和添加劑實(shí)現(xiàn)正交調(diào)控的新策略，可以構(gòu)建結(jié)構(gòu)豐富的N-烯丙基化的吲唑產(chǎn)物。
二甲基烯丙基相關(guān)的結(jié)構(gòu)單元在增強(qiáng)藥物分子的親脂性和促進(jìn)分子的跨細(xì)胞膜滲透方面具有重要應(yīng)用。異戊二烯是一類價(jià)格低廉，廣泛使用的大宗化學(xué)品，通過對(duì)異戊二烯的氫官能團(tuán)化反應(yīng)可以實(shí)現(xiàn)二甲基烯丙基化產(chǎn)物的快速構(gòu)建，且反應(yīng)具有較高原子經(jīng)濟(jì)性。但是，由于異戊二烯的四個(gè)碳原子在電性上差別很小，在氫官能團(tuán)化反應(yīng)中區(qū)域選擇性調(diào)控困難。吲唑類化合物通常具有重要的生物活性，可以作為吲哚的生物電子等排體，在生物和藥物研究領(lǐng)域中具有重要應(yīng)用。由于吲唑類化合物存在一對(duì)互變異構(gòu)體，對(duì)應(yīng)有兩個(gè)親核反應(yīng)位點(diǎn)，因此吲唑類化合物的選擇性烯丙基化反應(yīng)是一項(xiàng)挑戰(zhàn)性工作。
大連化物所提出鈀催化戊烯基化反應(yīng)中親核與親電位點(diǎn)的正交調(diào)控新策略
陳慶安團(tuán)隊(duì)一直致力于發(fā)展不同催化體系，從而實(shí)現(xiàn)調(diào)控異戊二烯的區(qū)域選擇性，在前期相關(guān)研究（Angew. Chem. Int. Ed.，2019；Chem. Sci.，2019；Chin. J. Catal，2020；Angew. Chem. Int. Ed.，2020）的基礎(chǔ)上，該團(tuán)隊(duì)最近發(fā)展了鈀催化的正交調(diào)控策略，實(shí)現(xiàn)了吲唑與異戊二烯的區(qū)域多樣性偶聯(lián)。在鈀—?dú)浯呋w系中，團(tuán)隊(duì)通過改變配體控制異戊二烯的親電反應(yīng)位點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)異戊二烯的1,2-或4,3-選擇性加成；通過變化酸添加劑控制吲唑上兩個(gè)氮親核位點(diǎn)反應(yīng)活性，實(shí)現(xiàn)吲唑N1和N2位置的選擇性烯丙基化。該工作中的親核與親電位點(diǎn)正交調(diào)控策略對(duì)復(fù)雜體系中區(qū)域選擇性的精準(zhǔn)調(diào)控具有重要的借鑒意義。
相關(guān)研究成果發(fā)表在《德國應(yīng)用化學(xué)》（Angew. Chem. Int. Ed.）上。上述研究工作得到了國家自然科學(xué)基金、遼寧省興遼英才人才計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。
