超級(jí)抗原分子可高效激活T細(xì)胞,對(duì)腫瘤產(chǎn)生免疫殺傷和免疫監(jiān)視,是一種理想的免疫抗腫瘤候選藥物。但是,T細(xì)胞的過渡激活可能誘導(dǎo)具有免疫抑制功能的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)的產(chǎn)生,這是免疫抗腫瘤藥物開發(fā)所需揭示和解決的重要問題。
中國科學(xué)院沈陽應(yīng)用生態(tài)研究所微生物資源與生態(tài)課題組,依托“沈陽市超級(jí)抗原研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”,致力于超級(jí)抗原理論研究和免疫抗腫瘤新藥研發(fā),連續(xù)承擔(dān)科技部“十一五”、“十二五”國家科技重大專項(xiàng)重大新藥創(chuàng)制,“中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技A專項(xiàng)”等項(xiàng)目,取得了一系列研究成果。近期,研究團(tuán)隊(duì)從分子和細(xì)胞水平證實(shí)了高濃度超級(jí)抗原SEC2可誘導(dǎo)具有免疫抑制功能的CD4+CD25+Foxp3+ Tregs產(chǎn)生,且誘導(dǎo)產(chǎn)生的Tregs高表達(dá)CTLA-4、GITR,低表達(dá)CD127,分泌抗炎癥細(xì)胞因子IL-10,具有典型的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞相關(guān)表型特征;并揭示了TCR-NFAT/AP-1、IL-2-STAT5、TGF- -Smad3信號(hào)是SCE2誘導(dǎo)CD4+ Tregs的主要通路。該成果有助于系統(tǒng)闡釋超級(jí)抗原介導(dǎo)的免疫刺激與免疫抑制之間的平衡關(guān)系,對(duì)超級(jí)抗原未來在腫瘤免疫治療中的臨床應(yīng)用具有重要指導(dǎo)意義。
該成果以“Induction of CD4+ regulatory T cells by stimulation with Staphylococcal Enterotoxin C2 through different signaling pathways”為題于2021年發(fā)表在藥學(xué)期刊Biomedicine & Pharmacotherapy。博士研究生李永強(qiáng)為第一作者,徐明愷研究員為通訊作者,該研究得到了“中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技A專項(xiàng)”、“遼寧省興遼英才計(jì)劃項(xiàng)目”、“沈陽市科技局中青年科技創(chuàng)新人才計(jì)劃項(xiàng)目”的支持。