近日,中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所與美國(guó)NIH、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院合作將功能代謝組學(xué)用于膠質(zhì)瘤研究取得新進(jìn)展:利用毛細(xì)管電泳-質(zhì)譜技術(shù),發(fā)現(xiàn)瘤組織中的亞?;撬岷匡@著高于癌旁對(duì)照組織中的亞?;撬?,并且與膠質(zhì)瘤分級(jí)即惡性程度呈正相關(guān)。經(jīng)過(guò)分子對(duì)接計(jì)算機(jī)模擬,科研人員發(fā)現(xiàn)亞?;撬崮軌蚺c -酮戊二酸競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合脯氨酸羥化酶2(PHD2)同一位點(diǎn),導(dǎo)致后者催化活性受到抑制。PHD2能夠在正氧條件下羥基化缺氧誘導(dǎo)因子-1 (HIF-1 ),導(dǎo)致后者進(jìn)入降解途徑。PHD2受抑制后導(dǎo)致HIF-1 不降解,而與 亞基結(jié)合入核,啟動(dòng)許多與腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)。上述現(xiàn)象在細(xì)胞和分子水平得到了驗(yàn)證。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),膠質(zhì)瘤細(xì)胞攝入亞?;撬岬难趸a(chǎn)物牛磺酸后,能夠抑制細(xì)胞內(nèi)亞?;撬岷铣?,達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的目的。荷瘤裸鼠試驗(yàn)證明,飲食中添加?;撬岷蟮拇_使腫瘤生長(zhǎng)放緩。亞?;撬崾抢^ -羥基戊二酸后,在膠質(zhì)瘤內(nèi)發(fā)現(xiàn)的又一具有促癌特征的代謝物,相關(guān)研究結(jié)果近期在Oncotarget (2016 Feb 25. doi: 10.18632/oncotarget.7710.)雜志在線發(fā)表。
大連化物所功能代謝組學(xué)對(duì)膠質(zhì)瘤的研究取得新進(jìn)展
功能代謝組學(xué)是在以發(fā)現(xiàn)差異代謝物為主要目的的傳統(tǒng)代謝組學(xué)基礎(chǔ)上,綜合運(yùn)用分子與細(xì)胞生物學(xué)、生物信息學(xué)和分子模擬等多種技術(shù)手段,探究差異代謝物的生物功能以及相關(guān)生理病理意義的一種新方法,是傳統(tǒng)代謝組學(xué)概念的深化和延伸。大連化物所代謝組學(xué)研究中心和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)科學(xué)中心的建立為功能代謝組學(xué)研究奠定了人才和平臺(tái)的基礎(chǔ)。2015年11月,該所組織了“第三十九屆DICP論壇——功能代謝組學(xué)”,促進(jìn)了功能代謝組學(xué)的發(fā)展。亞?;撬岽倭鲎饔玫陌l(fā)現(xiàn)是功能代謝組學(xué)研究的又一典型成果。